Interferon-gamma signaling is downregulated in peripheral blood mononuclear cells from asthma patients / A sinalização de interferon-gama é diminuída em células mononucleares do sangue periférico de pacientes asmáticos

Introduction: Interferon-gamma (IFN-g) signaling is mediated by crosstalk of receptors, such as IFN-g receptor 1 (IFN-g R1), transcription factors, such as signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) and suppressors of cytokine signaling 1 (SOCS1). Here, we evaluated the role of IFN-g signaling in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from asthma patients and control individuals. Methods: PBMCs from adult healthy nonasthmatic controls (n = 12; male and female, 18-60 years old) and patients diagnosed with asthma (n = 18; male and female, 18-60 years old) were stimulated with IFN-g (0.25, 0.5 and/or 1.0 ng/mL) and, after 24h, the production of CXC motif chemokine 10 (CXCL10) was evaluated (by enzyme linked immunosorbent assay) as well as the expression of IFN-g R1, STAT1 (both by flow cytometry assay) and SOCS1 (by real-time qPCR assay). Results: CXCL10 production was reduced in a dose-dependent manner in PBMCs from asthma patients stimulated with IFN-g when compared to control individuals. While IFN-g induced an increase in IFN-g R1 expression and phosphorylated STAT1 (pSTAT1) activation in PBMCs from the control group, a reduction in both IFN-g R1 and pSTAT1 was observed in PBMCs from asthma patients. IFN-g increased SOCS1 mRNA expression in PBMCs from asthma patients when compared to IFN-g-stimulated cells from control individuals. Conclusion: Taken together, our results demonstrated that IFN-g signaling is downregulated in asthma patients.

Introdução: A sinalização de interferon-gama (IFN-g) é mediada por receptores, como o receptor 1 de IFN-gama (IFN-gR1), fatores de transcrição, como o transdutor de sinal e o ativador de transcrição 1 (STAT1) e supressores de sinalização de citocina 1 (SOCS1). Neste trabalho, avaliamos o papel da sinalização de IFN-g em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de indivíduos com asma e controle. Métodos: Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de adultos saudáveis e não asmáticos (n = 12, homens e mulheres, 18-60 anos) e pacientes diagnosticados com asma (n = 18, homens e mulheres, 18-60 anos) foram estimuladas com IFN-g (0,25, 0,5 e/ou 1,0 ng/mL) e após 24 horas a produção de CXCL10 foi avaliada por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA), bem como o receptor 1 de IFN-g (IFN-g R1). Também foram avaliadas as expressões do transdutor de sinal e ativador da transcrição 1 (STAT1) (por citometria de fluxo) e supressor de expressão de sinalização de citocinas 1 (SOCS1) (por ensaio qPCR em tempo real). Resultados: A produção de CXCL10, uma quimiocina induzida por IFNg, foi reduzida de maneira dependente da dose em PBMCs de pacientes com asma estimulados com IFN-g (0,25-1,0 ng/mL) quando comparado ao grupo controle. Enquanto IFN-g induziu um aumento da expressão de IFN-g R1 e ativação da fosforilação de STAT1 (pSTAT1) em PBMCs do grupo controle, uma redução de ambas (IFN-g R1 e pSTAT1) foi observada em PBMCs de pacientes com asma. O IFN-g aumentou as PBMCs de expressão do mRNA de SOCS1 de pacientes com asma quando comparado às células estimuladas por IFN-g do controle. Conclusão: Em conjunto, nossos resultados demonstraram que a sinalização de IFN-g é sub-regulada em pacientes com asma.

O papel da dieta na etiologia da endometriose / The role of diet in the etiology of endometriosis

Introdução: A endometriose é uma condição inflamatória crônica e hormônio-dependente. Fatores genéticos, imunológicos e ambientais podem estar implicados na patogênese da endometriose. Nesse sentido, esse estudo tem por objetivo descrever o papel da dieta na etiologia da endometriose. Método: Foi realizada uma busca eletrônica no PubMed, no período entre 1 de janeiro de 2012 e 31 de dezembro de 2016, empregando os termos "endometriosis and diet" e "endometriosis and food". Os critérios de inclusão foram: relação direta com o tema, publicação no idioma inglês, disponibilidade da versão completa do artigo e artigo original/pesquisa. Foram selecionadas 12 publicações que cumpriram os critérios previamente estabelecidos. Resultados: Houve predomínio de estudos que avaliaram a contribuição de ácidos graxos poli-insaturados para o desenvolvimento da endometriose (6/12), seguido pelas vitaminas B, C, D, E, cálcio e magnésio (4/12) e apenas dois artigos investigaram xantohumol e café/cafeína, sendo um artigo cada. A maioria desses compostos atuou na redução das lesões endometriais, uma vez que exibiram efeitos anti-inflamatório e antiangiogênico e são antioxidantes. No entanto, as pesquisas foram conduzidas em modelos animais e, apesar dos achados promissores, é necessário cautela ao extrapolar os resultados para o estudo da endometriose em humanos. Conclusões: Foi demonstrado um papel significativo da dieta no desenvolvimento e progressão da endometriose, sendo que a maioria exibe efeito protetor. Nesse sentido, é pertinente, adequado e justificável o acompanhamento nutricional às pacientes portadoras de endometriose.

Introduction: Endometriosis is a chronic inflammatory condition and hormone dependent. Genetic, immunological, and environmental factors may be implicated in the pathogenesis of endometriosis. Thus, this study aims to describe the role of diet in the etiology of endometriosis. Methods: An electronic search was conducted in PubMed in the period from January 1, 2012 to December 31, 2016, using the terms "endometriosis and diet" and "endometriosis and food." Inclusion criteria were directly related to the subject, published in English, availability of the full version of the article and original/research article. We selected 12 publications that met the criteria previously established. Results: There was a predominance of studies have evaluated the contribution of polyunsaturated fatty acids for the development of endometriosis (6/12) followed by vitamins B, C, D, E, calcium, and magnesium (4/12) and only two articles investigated xantohumol and coffee/caffeine, one article each. Most of these compounds reduced endometrial lesions once they exhibit effects anti-inflammatory, anti-angiogenic and are antioxidants. However, studies were conducted in animal models and despite the promising findings, it is necessary to exercise caution when extrapolating the results for the study of endometriosis in humans. Conclusions: A significant role of diet in the development and progression of endometriosis was demonstrated, most of which exhibits a protective effect. In this sense, it is relevant, appropriate, and justifiable nutritional monitoring of patients with endometriosis.

ACE I/D Polymorphism in Brazilian Women with Endometriosis / Polimorfismo ACE I/D em Mulheres Brasileiras com Endometriose

Endometriosis is a chronic gynecological disease that displays some features similar to malignancy, such as local invasion, aggressive spread to distant organs and angiogenesis. Polymorphisms of the ACE gene have been linked with some vascular disease. To determine the frequency of the ACE I/D polymorphism in Brazilian patients with endometriosis compared to controls. This case-control study included a total of 134 women (49 endometriosis patients and 85 controls) who had undergone a laparoscopy or laparotomy. Molecular analysis was performed by polymerase chain reaction (PCR). For the statistical analysis, the chi-square and multiple logistic regression tests were used. The I/D ACE genotype frequencies in cases and controls were, respectively: II 16.3% and 16.5%; ID 24.5% and 20%; DD 59.2% and 63.5%. There was no statistically significant difference between cases and controls, either in the genotype frequencies (χ2 = 0.385; p = 0.825) or in the allele frequencies (χ2 = 0.098; p = 0.75) of the ACE I/D polymorphism. However, the genotype distribution was not consistent with the Hardy-Weinberg equilibrium, either in patients (χ2 = 7.84; p = 0.005) or in controls (χ2 = 20.09; p <0.0001). Multiple logistic regression analysis has not shown any differences amongst groups for the polymorphism studied [(OR 1.51; CI 95% 0.52- 4.41); p=0.4523]. Despite of the small sample size, the present study suggests that I/D ACE polymorphism is not related with endometriosis in brazilian patients.(AU)

A endometriose é uma doença ginecológica crônica que apresenta algumas características semelhantes à malignidade, tais como invasão local, disseminação para órgãos distantes e angiogênese. Polimorfismos no gene ACE têm sido relacionados com algumas doenças vasculares. Determinar a frequência do polimorfismo ACE I/D em pacientes brasileiros com endometriose em comparação aos controles. Estudo caso-controle que incluiu um total de 134 mulheres (49 pacientes com endometriose e 85 controles) que se submeteram a uma laparoscopia ou laparotomia. A análise molecular foi realizada por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). A análise estatística utilizou os testes de qui-quadrado e regressão logística. As frequências genotípicas ACE I/D em casos e controles foram, respectivamente: II 16,3% e 16,5%; ID 24,5% e 20%; DD 59,2% e 63,5%. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os casos e controles, tanto nas frequências genotípicas (χ2 = 0,385; p = 0,825) ou nas frequências alélicas (χ2 = 0,098; p = 0,75) do polimorfismo ACE I/D. Entretanto, a distribuição genotípica não foi consistente com o equilíbrio de Hardy-Weinberg, tanto nos pacientes (χ2 = 7,84; p = 0,005) ou nos controles (χ2 = 20,09; p <0,0001). A análise de regressão logística não mostrou qualquer diferença entre os grupos para o polimorfismo estudado [(OR 1,51; CI 95% 0,52-4,41); p=0,4523]. Apesar do pequeno número de amostras, o presente estudo mostra que em pacientes brasileiras o polimorfismo ACE I/D não está relacionado com endometriose.(AU)